Origine des translocations chromosomiques

Table des matières

REMERCIEMENT
PRESENTATION DU LIEU DU STAGE
LISTE DES SIGLES ET ABREVIATIONS
TABLE DES ILLUSTRATIONS
SYNTHÈSE BIBLIOGRAPHIQUE
I. Préambule
II. Introduction générale
III. Historique
IV. Les anomalies chromosomiques
A. Les anomalies de nombres
B. Les translocations chromosomiques
C. Les origines des translocations
D. Intérêt de la recherche de la translocation chromosomique
1. Intérêt dans la prise en charge des patients
2. Intérêt scientifique
E. Les protéines tyrosines kinases
1. Structure des TIK cytoplasmiques
2. Activation des TIK cytoplasmiques
F. Translocations chromosomiques et tyrosines kinases
V. Les syndromes myéloprolifératifs
VI. Épidémiologie de Leucémie myéloïde chronique
1. Fréquence
2. Sexe
3. Age
VII. Les facteurs de risque la leucémie myéloïde chronique
A. Les radiations ionisantes
B. Les facteurs non ionisant
1. Benzène et solvants organiques
2. Les immunosuppresseurs
VIII. Physiopathologie de la translocation t (9 ;22) (q34 ;q11) : A. Les gènes impliqués dans la translocation
1. Le gène ABL et sa protéine
2.Le gène BCR et sa protéine
3.Le gène BCR-ABL et la protéine de fusion
4. Voies de signalisations intracellulaires conduisant à la leucémogenèse…
B. Les mécanismes d’action de la protéine de fusion
1.Altération des propriétés d’adhésions induites par la protéine BCR-ABL dérégulé
2.Activation des signaux mitotiques
3.Inhibition de l’apoptose
4.Dégradation de la protéine par les protéasomes
5.Instabilité génomique ou génétique
D. Autres gènes et mécanismes potentiellement impliquées dans la LMC
1. Le protooncogène C-MYC
2. le gène P53
3. L’oncogène BCL-2
4. Le protooncogène C-MYB
5. Le gène AXL
IX. Diagnostic : A. Anomalies hématologiques orientant le diagnostic
1. hémogramme
2. Myélogramme
3. Examens nécessaires au diagnostic
B. Diagnostic différentiel
1.lors de la phase chronique
2.Lors de la phase aiguë
C. Apports récents de la biologie moléculaire et de la cytogénétique
1. Étude cytogénétiques et moléculaires au diagnostic
2.LMC Ph négatives
3.Transcrits atypiques et LMC
4.Transcrits BCR-ABL et sujets normaux
X.Aspect clinique et biologique de la leucémie myéloïde chronique : A.Signes cliniques
B. Signes biologiques
XI. Les facteurs pronostiques
XII. Traitements de la LMC : A .Traitement de première ligne : imatinib
1.Mécanisme d’action de l’imatinib
B. Surveillance des patients : critères de réponse
C. Résistances à l’imatinib : raisons et solutions possibles
D. Les complications liées au traitement
MATERIEL ET METHODES
I. Matériel : A. Patients
1. Prélèvement sanguin
2. Prélèvement médullaire
B. Milieu de culture
II Méthode
A. Analyse cytogénétique
1. Stérilisation
B. Milieu de culture
C. Caryotype par bande R
1. principe
2. Réactif nécessaire
3. Protocole expérimental
D. Hybridation in situ fluorescente(FISH)
1. Principe
2. Réactifs nécessaires
RÉSULTATS
 I- Description de tous les résultats des patients présentant la LMC
A. Données épidémiologiques
1. Répartition du nombre de cas en fonction du sexe
2. Répartition du nombre de cas en fonction de l’âge
3. Répartition du nombre de cas par sexe en fonction des tranches d’âge…58
B. Les facteurs favorisants la LMC
C. Étude clinique
1. Splénomégalie
2. Adénopathies
3. Hépatomégalie
D. Étude para-clinique des signes biologiques
1. Hémogramme
2. Myélogramme
E. Les résultats de la cytogénétique classique : caryotype médullaire
F. Résultats de la cytogénétique moléculaire : FISH
G. Aspects thérapeutiques
1. Evaluation de l’efficacité du traitement
DISCUSSION
CONCLUSION ET PERSPECTIVES I. Conclusion générale
II. Perspectives
Annexes
Glossaire
Références bibliographiques